Ông DeSantis khẳng định sẽ tham gia tranh cử để “dẫn dắt nước Mỹ vĩ đại trở lại". Nhà lãnh đạo này được đánh giá là đối thủ tiềm năng nhất của cựu Tổng thống Mỹ Donald Trump trong nội bộ đảng Cộng hòa. Hiện, ngoài ông Trump và ông DeSantis, đảng này đang có các ứng viên Tổng thống khác bao gồm cựu Đại sứ Mỹ tại Liên Hợp Quốc Nikki Haley, cựu Thống đốc bang Arkansas Asa Hutchinson, doanh nhân Vivek Ramaswamy, phát thanh viên Larry Elder, Thượng nghị sỹ bang South Carolina Tim Scott...
Hiện ông Trump vẫn dẫn đầu khá xa so với người đứng thứ hai là ông DeSantis trong các bảng thăm dò, tuy nhiên khoảng cách này có thể thay đổi lớn khi Thống đốc bang tuyên bố tranh cử chính thức.